Эффективность и безопасность омализумаба у пациентов с хронической идиопатической/спонтанной крапивницей, у которых сохраняются симптомы на фоне терапии H1-антигистаминными препаратами: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

ASTERIA I — 40-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности подкожного омализумаба, назначаемого в дополнение к терапии на 24 недели пациентам с хронической идиопатической/спонтанной крапивницей (ХИК/ХСК), у которых симптомы сохранялись несмотря на приём зарегистрированных доз H1-антигистаминных препаратов. Пациентов с ХИК/ХСК в возрасте 12–75 лет, у которых симптомы сохранялись несмотря на лечение зарегистрированными дозами H1-антигистаминных препаратов, в двойном слепом порядке рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для подкожного введения омализумаба в дозе 75, 150 или 300 мг либо плацебо каждые 4 недели в течение 24 недель; затем проводили наблюдение в течение 16 недель. Первичной конечной точкой было изменение оценки выраженности зуда за неделю (ISS) относительно исходного уровня к 12-й неделе. Из рандомизированных пациентов (N=319: плацебо — n=80, омализумаб 75 мг — n=78, 150 мг — n=80, 300 мг — n=81) исследование завершили 262 (82,1%). По сравнению с плацебо (n=80) среднее снижение еженедельной оценки ISS от исходного уровня к 12-й неделе было дополнительно больше на 2,96 балла (95% ДИ: от −4,71 до −1,21; P=0,0010), 2,95 балла (95% ДИ: от −4,72 до −1,18; P=0,0012) и 5,80 балла (95% ДИ: от −7,49 до −4,10; P<0,0001) в группах омализумаба 75 мг (n=77), 150 мг (n=80) и 300 мг (n=81) соответственно. В группе омализумаба 300 мг были достигнуты все девять вторичных конечных точек, включая значимое сокращение времени до ответа, соответствующего минимально важному клиническому изменению (снижение еженедельной оценки ISS не менее чем на 5 баллов; P<0,0001), а также более высокую долю пациентов с хорошо контролируемыми симптомами (показатель активности крапивницы за 7 дней, UAS7, ≤6: 51,9% против 11,3%; P<0,0001) и полным ответом (UAS7=0: 35,8% против 8,8%; P<0,0001) по сравнению с плацебо. За 24 недели лечения серьёзные нежелательные явления возникли у 2 (2,9%), 3 (3,4%), 0 и 4 (5,0%) пациентов в группах омализумаба 75 мг, 150 мг, 300 мг и плацебо соответственно. У пациентов с ХИК/ХСК, у которых симптомы сохранялись несмотря на лечение зарегистрированными дозами H1-антигистаминных препаратов, подкожное введение омализумаба 300 мг каждые 4 недели снижало еженедельную оценку ISS и другие показатели выраженности симптомов по сравнению с плацебо.