Дупилумаб у пациентов с хронической спонтанной крапивницей (LIBERTY-CSU CUPID): два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы 3

Введение: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — хроническое воспалительное заболевание, характеризующееся рецидивирующими зудящими волдырями и/или ангионевротическим отёком. Несмотря на стандартную терапию H1-антигистаминными препаратами или анти-IgE-терапию омализумабом, у пациентов с ХСК могут сохраняться симптомы. Дупилумаб блокирует передачу сигналов IL-4/IL-13 и одобрен для лечения ряда заболеваний 2-го типа и атопических заболеваний.1

Цель: Провести два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы 3 для сравнения дупилумаба с плацебо у пациентов с симптоматической ХСК, сохраняющейся несмотря на приём H1-антигистаминных препаратов.

Методы: В исследование LIBERTY-CSU CUPID A включили пациентов, ранее не получавших омализумаб (n = 138, возраст ≥6 лет). В исследование B включили пациентов с непереносимостью омализумаба или неполным ответом на него (n = 108, возраст ≥12 лет). В зависимости от требований региональных регулирующих органов первичной конечной точкой было изменение относительно исходного уровня показателя активности крапивницы за 7 дней (UAS7) или показателя выраженности зуда за 7 дней (ISS7) к 24-й неделе; второй показатель служил ключевой вторичной конечной точкой. Данные по безопасности объединили для анализа.

Результаты: В исследовании A показатели UAS7 и ISS7 улучшились при применении дупилумаба по сравнению с плацебо (межгрупповая разница −8,5 [95% ДИ от −13,2 до −3,9; p = 0,0003] и −4,2 [95% ДИ от −6,6 до −1,8; p = 0,0005] соответственно). В исследовании B, где после промежуточного анализа уровень значимости составил α = 0,043, показатель UAS7 улучшился (разница −5,8 [95% ДИ от −11,4 до −0,3; p = 0,0390]); для ISS7 наблюдалась лишь численная тенденция к улучшению (разница −2,9 [95% ДИ от −5,7 до −0,07; номинальное p = 0,0449, статистически незначимо]). Объединённые данные по безопасности были сопоставимы для дупилумаба и плацебо и соответствовали известному профилю безопасности дупилумаба.

Выводы: У пациентов с ХСК, не получавших ранее омализумаб, у которых заболевание не контролировалось H1-антигистаминными препаратами, дупилумаб снижал активность крапивницы, уменьшая выраженность зуда и волдырей. Хотя первичная конечная точка исследования B не была достигнута, эффект дупилумаба у пациентов с непереносимостью омализумаба или неполным ответом на него был небольшим.