Уроки, полученные в клинических исследованиях ингибирования тимического стромального лимфопоэтина (TSLP)

Заболевания, обусловленные иммунным ответом 2-го типа (T2) и патологией эпителия, характеризуются нарушением регуляции иммунных реакций на поверхности эпителиальных барьеров. Ключевым медиатором этих заболеваний является тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) — цитокин эпителиального происхождения, регулирующий воспаление 2-го типа и воспаление других типов. TSLP активирует дендритные и другие иммунные клетки, стимулируя высвобождение провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины 4, 5 и 13. Благодаря своей центральной роли в инициации и усилении воспаления 2-го типа TSLP стал перспективной терапевтической мишенью при многочисленных воспалительных заболеваниях, обусловленных патологией эпителия. Тезепелумаб — человеческое моноклональное антитело, избирательно блокирующее взаимодействие TSLP с его рецепторным комплексом и тем самым прерывающее этот воспалительный каскад; его изучение при различных заболеваниях позволило уточнить клиническое значение воспаления, обусловленного TSLP. В этом обзоре рассматриваются доклинические и клинические данные и систематизируются полученные к настоящему времени сведения о роли TSLP в поддержании отдельных воспалительных заболеваний 2-го типа, а именно астмы, хронического риносинусита с назальными полипами, хронической обструктивной болезни лёгких, аллергического ринита, атопического дерматита и хронической спонтанной крапивницы. В настоящее время тезепелумаб является единственной одобренной терапией, направленной против TSLP. Другие препараты, воздействующие на TSLP, включая эклералимаб, SHR-1905, босакитуг, верекитуг, сунакимент, TAVO101, оканкитуг, HBM9378, MG-ZG122, GB-0895 и солрикитуг, находятся на стадии клинической разработки.