Сравнительная эффективность биологических препаратов у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой: сетевой метаанализ

Введение: Несмотря на стандартное лечение, тяжелая эозинофильная астма (ТЭА) остается причиной значимой заболеваемости. Поскольку прямые сравнительные исследования отсутствуют, сравнительная эффективность биологических препаратов (меполизумаба, бенрализумаба, дупилумаба и тезепелумаба) неясна. В этом сетевом метаанализе оценивали их относительную эффективность и безопасность при ТЭА.

Методы: В соответствии с рекомендациями PRISMA-NMA проведен поиск в базах данных с момента их создания по 23 июля 2025 г. Отбирали рандомизированные контролируемые исследования с участием подростков и взрослых с ТЭА, в которых биологические препараты сравнивали с плацебо или друг с другом. Первичными исходами были годовая частота обострений астмы (AAER) и изменение ОФВ₁ до применения бронходилататора; вторичными — изменение ОФВ₁ после применения бронходилататора, показатели по шкалам ACQ и AQLQ, а также безопасность. Проведен байесовский сетевой метаанализ со случайными эффектами; ранжирование препаратов обобщали с помощью SUCRA. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Результаты: В анализ включили 17 рандомизированных контролируемых исследований с участием 7173 пациентов. По AAER наивысшее значение SUCRA было у тезепелумаба (73,35%), за ним следовали меполизумаб (72,65%), бенрализумаб (56,23%) и дупилумаб (36,20%). Соответствующие оценки сетевого метаанализа по сравнению с плацебо составляли: средняя разница −1,23 (95% байесовский интервал от −2,99 до 0,58), −1,16 (от −2,76 до 0,49), −0,75 (от −1,54 до −0,17) и −0,37 (от −2,13 до 1,42). По изменению ОФВ₁ до применения бронходилататора наивысшее значение SUCRA было у тезепелумаба (79,64%), далее следовали дупилумаб (54,42%), бенрализумаб (52,19%) и меполизумаб (45,71%). Бенрализумаб занял первое место по изменению ОФВ₁ после применения бронходилататора и показателю ACQ-5, тезепелумаб — по показателю ACQ-6, дупилумаб — по показателю AQLQ, а меполизумаб — по наименьшему риску серьезных нежелательных явлений. По сравнению с плацебо отношение шансов серьезных нежелательных явлений составило 0,45 для меполизумаба (95% байесовский интервал от 0,23 до 0,72) и 0,58 для бенрализумаба (от 0,35 до 0,84). Анализы с последовательным исключением одного исследования показали стабильность ранжирования после исключения исследований, в которых не изучали тезепелумаб; при исключении исследования Wechsler ME 2022 узел тезепелумаба исчезал из сети. Достоверность доказательств по GRADE варьировала от очень низкой до высокой; для серьезных нежелательных явлений выявлены признаки возможного публикационного смещения.

Выводы: Согласно этому сетевому метаанализу, биологические препараты обеспечивают клинически значимую пользу при ТЭА, особенно снижая частоту обострений. Наибольшая вероятность занять первое место по AAER была у тезепелумаба и меполизумаба. Меполизумаб и бенрализумаб имели благоприятные позиции по риску серьезных нежелательных явлений, однако эти оценки безопасности следует интерпретировать с осторожностью из-за возможного публикационного смещения. Ранжирование препаратов ограничено низкой или очень низкой достоверностью многих косвенных сравнений активных препаратов, что подчеркивает необходимость прямых сравнительных исследований.