Влияние недавно начатой биологической терапии на дозу ингаляционных глюкокортикостероидов: данные German Asthma Net

Введение: Данные реальной клинической практики о снижении дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) после начала биологической терапии при тяжёлой бронхиальной астме ограничены.

Цель: Оценить снижение дозы ИГКС в высоких дозах и его связь с контролем астмы, обострениями, функцией лёгких и фракцией выдыхаемого оксида азота (FeNO).

Методы: Проанализированы данные взрослых пациентов из регистра German Asthma Net, которым была начата терапия бенрализумабом, дупилумабом, меполизумабом, омализумабом, реслизумабом или тезепелумабом и у которых были документально подтверждены применение ИГКС и последующее наблюдение в течение 4 месяцев, 1 года или 2 лет. Дозы ИГКС пересчитывали в эквиваленты дипропионата беклометазона (BDE) согласно GINA. К снижавшим дозу относили пациентов, у которых в период наблюдения высокая доза ИГКС была уменьшена до средней или низкой; их сравнивали с пациентами, не снижавшими дозу. Ремиссию определяли как показатель по тесту контроля астмы (ACT) ≥20, отсутствие обострений и отсутствие системных глюкокортикостероидов через 1 год биологической терапии. Использовали скорректированные линейные, лог-линейные и пуассоновские регрессионные модели — стандартные или со смешанными эффектами, в зависимости от ситуации, — а также коэффициенты корреляции τ Кендалла и ранговой корреляции Спирмена.

Результаты: В исследование включили 1181 пациента; выполнено 1372 визита. Средний возраст составил 55 ± 13 лет, 57% пациентов были женщинами. За 2 года доля пациентов, получавших ИГКС в высокой дозе, снизилась с 90,7 до 79,9%. Медиана дозы в эквивалентах дипропионата беклометазона уменьшилась с 1600 до 1000 мкг (n=287; p=0,004). У пациентов, снизивших дозу ИГКС, улучшение показателей ACT, ACQ-5 и mAQLQ было более выраженным, чем у пациентов, не снизивших дозу (для всех p<0,05), при этом за 2 года не отмечалось ухудшения по частоте обострений. Снижение дозы через 4 месяца было связано с более выраженным улучшением ОФВ1 (p=0,03), но позднее такая связь отсутствовала. Другие показатели функции лёгких улучшались сопоставимо, за исключением более выраженного снижения функциональной остаточной ёмкости у пациентов, снизивших дозу, на 2-м году наблюдения (p=0,02). В целом уровень FeNO снижался, однако через 1 год его снижение было менее выраженным у пациентов, снизивших дозу (p=0,050). Ремиссия была связана с более высокой частотой снижения дозы ИГКС: 23,0% против 8,7% через 1 год (p=0,0001) и 26,3% против 10,8% через 2 года (p=0,004). Корреляционный анализ в основном подтвердил основные результаты.

Выводы: Снижение дозы ИГКС было связано с улучшением показателей, сообщаемых пациентами, без ухудшения по частоте обострений, функции лёгких или уровню FeNO.