Комплемент C5 выявляет два эндотипа хронической спонтанной крапивницы с различающимися профилями аутоантител и ответом на омализумаб: исследование INCA

Введение: Активацию системы комплемента давно связывают с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), однако лежащие в её основе механизмы и клиническая значимость этого процесса остаются неясными.

Цель: Изучить роль компонентов комплемента C3, C4, C5 и C5a при ХСК, а также их связь с иммунологическими профилями и ответом на омализумаб.

Методы: Проведено многоцентровое поперечное исследование с участием 159 пациентов с ХСК из пяти центров иммунологии и клинической аллергологии в Португалии. Оценивали клинические данные, исходы, сообщаемые пациентами, фракции комплемента, общий IgE, а также аутоантитела классов IgG и IgE. Пациентов распределяли по уровню C5 в сыворотке.

Результаты: Распределение уровня C5 в сыворотке было двухмодальным, что позволило выделить две различные подгруппы, в целом соответствовавшие ранее описанным иммунологическим особенностям аутоаллергической и аутоиммунной ХСК. В группе с низким или нормальным уровнем C5 (n=61) отмечались более низкие уровни C3 и C5a, более высокий уровень общего IgE, меньшая частота аутоантител (IgG- и IgE-антител к тиреопероксидазе, а также IgG-антител к IgE) и ответ на стандартную дозу омализумаба у 89% пациентов. В группе с высоким уровнем C5 (n=98) выявлялись повышенные уровни C3 и C5a, более высокая частота аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, большая распространённость аутоантител классов IgG и IgE и ответ на стандартную дозу омализумаба у 36% пациентов. Для C5a также наблюдались двухмодальное распределение и связь с ответом на омализумаб.

Выводы: Уровень C5 в сыворотке позволяет выделить две биологически различные подгруппы пациентов с ХСК: группу с низким или нормальным уровнем C5, характеризующуюся более высоким уровнем общего IgE, ограниченной активацией комплемента и высокой частотой ответа на омализумаб, и группу с высоким уровнем C5, для которой характерны более низкий уровень IgE, выраженная активация комплемента, большая аутоиммунная нагрузка и низкая частота ответа на омализумаб. Эти результаты указывают на то, что C5 может быть клинически полезным биомаркером для выбора терапии.