Рандомизированное исследование фазы 2а TAS5315 — ингибитора тирозинкиназы Брутона — при хронической спонтанной крапивнице

Введение: Хроническая спонтанная крапивница (ХСК) — хроническое заболевание кожи, обусловленное главным образом активацией тучных клеток и участием базофилов. ХСК часто связана с аутоиммунными механизмами, что делает ингибирование тирозинкиназы Брутона (BTK) перспективной терапевтической стратегией. TAS5315 — пероральный ингибитор BTK, принимаемый 1 раз в сутки, который также действует на тирозинкиназу Tec и индуцируемую интерлейкином 2 тирозинкиназу Т-клеток (ITK). В исследовании оценивали эффективность и безопасность TAS5315 у пациентов с ХСК и недостаточным ответом на неседативные антигистаминные препараты второго поколения.

Методы: В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании с параллельными группами фазы 2а пациентов с ХСК распределяли в соотношении 1:1:1:1:1:1 для 12-недельного лечения TAS5315 в дозах 4, 2, 1, 0,5 или 0,25 мг либо плацебо. Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем еженедельной оценки активности крапивницы (UAS7) на 12-й неделе.

Результаты: В исследование включили 126 пациентов; все они получили исследуемое лечение (по n = 21 в каждой дозовой группе). На 12-й неделе среднее изменение UAS7 по сравнению с исходным уровнем составило −17,15, −16,01, −15,19, −11,63, −17,84 и −9,06 в группах TAS5315 4, 2, 1, 0,5 и 0,25 мг и плацебо соответственно. По другим показателям эффективности также наблюдалось более выраженное улучшение при применении TAS5315 по сравнению с плацебо. Нежелательные явления зарегистрировали более чем у половины пациентов в каждой группе лечения; большинство из них были лёгкими. Наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением при применении TAS5315 были петехии.

Выводы: TAS5315 при приёме 1 раз в сутки хорошо переносился и продемонстрировал перспективную эффективность, что позволяет рассматривать его как потенциальный вариант лечения пациентов с ХСК и недостаточным ответом на неседативные антигистаминные препараты второго поколения.