Активация центральных аденозиновых рецепторов A₂A снижает порог возникновения судорог, вызванных гипертермией, у крысят

Аденозин — мощный нейромодулятор центральной нервной системы (ЦНС). Нарушение функции аденозиновых рецепторов A₁ в ЦНС, как сообщалось, приводит к прекращению торможения судорог и снижению порога возникновения судорог, вызванных гипертермией, у крысят; это может способствовать развитию связанных с аденозином судорожных расстройств, таких как судороги, ассоциированные с применением теофиллина у детей. В отличие от тормозного действия аденозиновых рецепторов A₁, роль рецепторов A₂A остаётся спорной. Чтобы выяснить роль аденозиновых рецепторов A₂A при связанных с гипертермией судорожных расстройствах у детей, мы изучили взаимодействие этих рецепторов с их лигандами in vivo у крысят с судорогами, вызванными гипертермией. Перед провокацией судорог крысятам внутрибрюшинно вводили селективные лиганды аденозиновых рецепторов A₂A. Измеряли температуру мозга в момент начала судорог и смертность после их возникновения. В группе антагониста рецепторов A₂A температура мозга при начале судорог была статистически значимо выше, чем в контрольной группе (p<0,05); статистически значимых различий по смертности между группами не было. Напротив, в группе агониста рецепторов A₂A температура мозга при начале судорог была статистически значимо ниже, чем в контрольной группе (p<0,05), а смертность — статистически значимо выше (p<0,001). Активация аденозиновых рецепторов A₂A может усиливать связанные с гипертермией судороги в мозге детей и участвовать в патогенезе внезапной неожиданной смерти при эпилепсии (SUDEP) у детей с судорожными расстройствами.