Факторы, предсказывающие развитие метастазов в головной мозг при нерезектабельной метастатической меланоме

Введение: Отдалённое метастазирование меланомы связано с неблагоприятным прогнозом. Цели исследования: 1) выявить факторы, предсказывающие развитие метастазов в головной мозг после установления диагноза заболевания III/IV стадии; 2) выявить факторы, предсказывающие развитие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) после установления диагноза первичной меланомы; 3) оценить, чаще ли возникают метастазы в головной мозг у пациентов без ответа опухоли на системную терапию заболевания III/IV стадии, чем у пациентов с частичным или полным ответом.

Пациенты и методы: Ретроспективно собраны и проанализированы данные 740 пациентов с распространённой метастатической меланомой, получавших лечение в онкологическом центре MD Anderson в течение 15 лет. У 329 пациентов выявлены метастазы в ЦНС. Их характеристики — медиана возраста, пол, первичная локализация, толщина опухоли по Бреслоу, стадия при первом обращении, исходные лабораторные показатели сыворотки крови и ответ на системную терапию — сравнили с характеристиками пациентов, у которых метастазы в ЦНС не развились. Для анализа причинно-специфического риска метастазирования в ЦНС и смерти без метастазов в ЦНС использовали модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Установлено, что M-стадия [M1b по сравнению со стадией III или M1a: отношение рисков (HR) 2,64; M1c по сравнению со стадией III или M1a: HR 2,13; P<0,0001] и уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) (повышенный по сравнению с нормальным: HR 1,51; P<0,001) на момент установления диагноза нерезектабельного заболевания III/IV стадии независимо предсказывают риск метастазирования в ЦНС после установления этого диагноза. Более старший возраст (HR 1,01; P=0,076), отсутствие ответа на химиотерапию (стабилизация заболевания или прогрессирование по сравнению с полным или частичным ответом: HR 2,91; P<0,0001), низкий уровень альбумина (по сравнению с нормальным: HR 2,87; P<0,0001), повышенный уровень ЛДГ (по сравнению с нормальным: HR 1,55; P=0,0004) и M-стадия (M1c по сравнению со стадией III или M1a: HR 1,89; P<0,0001) независимо предсказывают более короткий срок до смерти без метастазов в ЦНС после установления диагноза заболевания III/IV стадии. Локализация первичной меланомы (голова и шея по сравнению с конечностями: HR 1,56; P=0,028; туловище и живот по сравнению с конечностями: HR 1,45; P=0,029; неизвестная локализация по сравнению с конечностями: HR 8,43; P=0,036) и её морфологические характеристики [уровень по Кларку (CL)=3 и/или толщина по Бреслоу (BR) 2–4 мм по сравнению с CL≤2 и/или BR<2 мм: HR 1,60; P=0,037; CL>3 и/или BR>4 мм по сравнению с CL≤2 и/или BR<2 мм: HR 2,03; P=0,001] независимо предсказывают интервал без метастазов в ЦНС после установления диагноза первичной меланомы. Возраст (HR 1,012; P=0,034) и морфологические характеристики первичной меланомы (CL>3 и/или BR>4 мм по сравнению с CL≤2 и/или BR<2 мм: HR 1,54; P=0,024) независимо предсказывают срок до смерти без метастазов в ЦНС после установления диагноза первичной меланомы.

Выводы: Выявлены факторы, связанные с развитием метастазов в ЦНС у пациентов с нерезектабельной метастатической меланомой.