Влияние комбинации типранавир/ритонавир на фармакокинетику тадалафила у здоровых добровольцев

В открытом исследовании оценивали влияние однократного приема и равновесных концентраций комбинации типранавира 500 мг и ритонавира 200 мг (TPV/r) на фармакокинетику тадалафила 10 мг (TAD). Семнадцать здоровых мужчин последовательно получали исследуемые препараты: TAD в виде однократной дозы в 1-й день, затем TAD в виде однократной дозы на 8-й день одновременно с TPV/r (500/200 мг 2 раза в сутки с 8-го по 18-й день). Фармакокинетические параметры определяли методом некомпартментного анализа. Для оценки лекарственного взаимодействия использовали отношение геометрических средних и 90% доверительный интервал. Однократный прием TAD приводил к небольшому снижению экспозиции TPV/r как после первой дозы, так и при достижении равновесного состояния; отношение геометрических средних для площади под кривой «концентрация—время» составило 0,85 (90% доверительный интервал 0,74–0,97). Напротив, при одновременном приеме с первой дозой TPV/r экспозиция TAD достоверно увеличивалась — до 2,33 раза (90% доверительный интервал 2,02–2,69), но не изменялась после достижения равновесного состояния TPV/r — 1,01 (0,83–1,21). Антиретровирусная активность, вероятно, не снижается, однако в начале терапии TPV/r дозу TAD следует уменьшить, а после достижения равновесного состояния можно возобновить прием полной дозы.