Цилиопатии: расширяющийся спектр заболеваний

Цилиопатии представляют собой группу заболеваний, связанных с генетическими мутациями, кодирующими дефектные белки, что приводит к нарушению формирования или функции ресничек. Поскольку реснички присутствуют почти во всех клетках позвоночных, их дисфункция может проявляться комплексом признаков, характерных прежде всего для дегенерации сетчатки, заболеваний почек и аномалий головного мозга. Дополнительные проявления включают врождённые фиброкистозные заболевания печени, сахарный диабет, ожирение и скелетные дисплазии. На данный момент признаки, связанные с цилиопатиями, ассоциированы более чем с 40 генами. Однако при наличии более 1000 полипептидов, идентифицированных в составе ресничного протеома, вероятно, что ещё несколько заболеваний, сопровождающихся такой совокупностью клинических признаков, будут связаны с мутациями в других ресничных генах. Механизмы, лежащие в основе многих фенотипов заболеваний, ассоциированных с дисфункцией ресничек, до конца не выяснены. Ряд изящных исследований убедительно показал динамическую локализацию в ресничках компонентов сигнальных путей Hedgehog и Wnt во время передачи сигнала. Учитывая критическую роль реснички в передаче сигналов извне внутрь клетки, неудивительно, что фенотипы заболеваний, возникающие вследствие дисфункции ресничек, являются проявлением аномальной передачи сигналов. Необходимы дальнейшие исследования для изучения роли аномальной передачи сигналов в развитии и физиологии при формировании фенотипов цилиопатий. Использование условных и индуцибельных моделей на мышах для делеции или сверхэкспрессии отдельных ресничных генов в пространственно-временном и органо-/клеточно-специфическом режиме должно помочь уточнить функциональные роли ресничных белков в формировании фенотипических признаков.