Новый аналог декагидроциклопента[a]индена HY251 из аралии континентальной индуцирует апоптоз в клетках рака предстательной железы LNCaP человека за счёт снижения экспрессии андрогенного рецептора

В ходе поиска нового кандидата в противоопухолевые препараты мы ранее выделили из корней аралии континентальной HY251 со структурой 3-пропил-2-винил-1,2,3,3a,3b,6,7,7a,8,8a-декагидроциклопента[a]инден-3,3a,7a,8a-тетраола. Цель настоящего исследования — подробно изучить механизмы индукции апоптоза под действием HY251 в андрогенчувствительных клетках рака предстательной железы LNCaP. Анализ методом TUNEL и иммуноблоттинг выявили выраженную индукцию апоптоза в клетках LNCaP после обработки 95 мкМ HY251 в течение 24 ч. Индукция апоптоза также сопровождалась высвобождением цитохрома c из митохондрий, что приводило к активации каспаз 9 и 3 и расщеплению поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP). Кроме того, HY251 значимо снижал экспрессию андрогенного рецептора (AR) и простатического специфического антигена (PSA) в зависимости от времени воздействия, а также подавлял повышение экспрессии генов AR и PSA как в присутствии, так и в отсутствие андрогена. Таким образом, HY251 — новый антагонист андрогенов, который может стать эффективным кандидатом для химиотерапии как андрогенчувствительного, так и гормонорезистентного рака предстательной железы.