Лекарственные средства эпохи Возрождения: протостановые тритерпеноиды частухи подорожниковой (Alismataceae) с противоплазмодийной активностью

Цель исследования: При предварительном скрининге экстрактов растений, использовавшихся в Европе в XVI и XVII веках для лечения малярии, этилацетатный экстракт частухи подорожниковой (Alisma plantago-aquatica L., Alismataceae) продемонстрировал активность против штамма K1 Plasmodium falciparum: при концентрации 4,9 мкг/мл рост паразита подавлялся на 77%. Целью настоящего исследования было выделение и идентификация веществ, обусловливающих эту противоплазмодийную активность.

Методы: С помощью профилирования биологической активности на основе ВЭЖХ в сочетании с методами, сопряжёнными с ВЭЖХ (ВЭЖХ-PDA, ВЭЖХ-MSn, ВЭЖХ с масс-спектрометрией высокого разрешения и автономная микрозондовая ЯМР-спектроскопия), активность соотнесли с определёнными временными интервалами, а содержащиеся в них вещества охарактеризовали химически. Активные соединения выделяли методом полупрепаративной ВЭЖХ, а их структуру устанавливали с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения и одномерной и двумерной ЯМР-спектроскопии.

Результаты: Были выделены и идентифицированы четыре соединения — протостановые тритерпеноиды ализол A, 11-моноацетат ализола B, 23-моноацетат ализола B и ализол G. Их значения IC50 для Plasmodium falciparum составляли от 5,4 до 13,8 мкМ.

Выводы: Это первое сообщение о противоплазмодийной активности протостановых тритерпеноидов и первый результат продолжающегося проекта по поиску природных соединений с противопаразитарной активностью в лекарственных средствах европейской эпохи Возрождения.