Связь полиморфизмов генов MTHFR, MTR, MTRR, RFC1 и DHFR с предрасположенностью к спорадическому раку ободочной кишки

Изменение уровня фолатов может играть важную роль в канцерогенезе ободочной кишки. Целью настоящего исследования было изучить связь полиморфизмов ключевых генов метаболизма фолатов с предрасположенностью к спорадическому раку ободочной кишки. У 300 здоровых лиц и 300 пациентов с раком ободочной кишки из Хорватии генотипировали шесть распространённых полиморфизмов: два в гене MTHFR и по одному в генах MTR, MTRR, RFC1 и DHFR. Полученные результаты указывают на возможный защитный эффект генотипа MTRR 66 AA при спорадическом раке ободочной кишки (OR = 0,655; 95% ДИ 0,441–0,973; p = 0,04). Анализ гаплотипов методом максимального правдоподобия выявил неравновесие по сцеплению (LD) между двумя исследованными полиморфизмами гена MTHFR (C677T и A1298C) как в контрольной группе, так и в группе пациентов (p < 0,01 для обоих сравнений). Неравновесие по сцеплению также обнаружено между полиморфизмами MTRR A66G и MTHFR A1298C, но только в группе пациентов (p < 0,01). Гаплотип A/A, включавший полиморфизмы A66G и A1298C, продемонстрировал защитный эффект (OR = 0,775; 95% ДИ 0,603–0,996; p = 0,04), тогда как гаплотип A/G был фактором риска рака ободочной кишки (OR = 1,270; 95% ДИ 1,007–1,602; p = 0,04). В отличие от некоторых предыдущих исследований, анализ отдельных локусов не выявил полиморфизмов, ассоциированных с риском рака ободочной кишки, однако продемонстрировал возможный защитный эффект генотипа MTRR 66 AA. Выявленное значимое неравновесие по сцеплению между двумя локусами, расположенными на разных хромосомах (MTHFR A1298C и MTRR A66G), указывает на сильное действие отбора как возможный механизм сохранения их сцепления. Определённые сочетания аллелей этих двух полиморфизмов оказывали как защитное, так и неблагоприятное влияние на предрасположенность к раку ободочной кишки.