Биомаркеры статуса кобаламина (витамина B12) в эпидемиологических исследованиях: критический обзор контекста, применения и характеристик кобаламина, метилмалоновой кислоты и голотранскобаламина II

Дефицит кобаламина встречается относительно часто, однако в подавляющем большинстве случаев, выявляемых при эпидемиологических обследованиях, речь идёт о субклиническом дефиците кобаламина (SCCD), а не о классическом клинически выраженном дефиците. Поскольку SCCD не имеет известных клинических проявлений, его диагностика полностью зависит от биохимических биомаркеров, оптимальное применение которых приобретает решающее значение, но пока остаётся неустановленным. В этом обзоре критически рассмотрены современные диагностические концепции, методы и подходы к интерпретации результатов. Прежде всего необходимо понимать, что SCCD отличается от клинического дефицита не только степенью недостаточности, но и фундаментальными особенностями патофизиологии, причинами, вероятностью и скоростью прогрессирования, а также известными рисками для здоровья; причинная связь этих рисков с SCCD ещё нуждается в подтверждении рандомизированными клиническими исследованиями. Поэтому выводы, полученные при изучении SCCD, нередко неприменимы к клиническому дефициту, и наоборот. Хотя многие исследователи считают тестирование на кобаламин ненадёжным, кобаламин, как и другие диагностические биомаркеры, достаточно хорошо выявляет клинически выраженный дефицит, но хуже работает при SCCD. Отсутствие диагностического золотого стандарта ограничивает возможность оценить характеристики метаболических биомаркеров, таких как метилмалоновая кислота (MMA) и голотранскобаламин II; их специфичность за пределами взаимного сопоставления пока определена недостаточно. Выбор различных пороговых значений существенно влияет на диагностические выводы и требует гораздо более обоснованного подхода. В настоящее время повышение надёжности и специфичности диагностики значительно важнее, чем выявление всё более ранних стадий SCCD. Ограничения всех существующих биомаркеров делают наиболее надёжным подходом к диагностике дефицита в исследовательской практике сочетание отклонений как минимум в двух тестах, например кобаламина и MMA; опора только на один тест часто приводит к ошибочной диагностике. Необходимы дальнейшие исследования.