Полногеномное секвенирование для оптимизации ведения пациентов

Полногеномное секвенирование ДНК пациента может облегчить диагностику заболевания, однако его возможности для выбора лечения пока используются не в полной мере. Мы проанализировали полные последовательности геномов пары 14-летних разнояйцевых близнецов с дистонией, чувствительной к дофе (3,4-дигидроксифенилаланину; DRD; MIM № 128230). DRD — генетически гетерогенное и клинически сложное двигательное расстройство, которое обычно лечат леводопой — предшественником нейромедиатора дофамина. Полногеномное секвенирование выявило компаунд-гетерозиготные мутации в гене SPR, кодирующем сепиаптеринредуктазу. Нарушение функции SPR приводит к снижению уровня тетрагидробиоптерина — кофактора, необходимого ферментам-гидроксилазам для синтеза нейромедиаторов дофамина и серотонина. Добавление 5-гидрокситриптофана — предшественника серотонина — к терапии леводопой привело к клиническому улучшению у обоих близнецов.