Тикагрелор ингибирует захват аденозина in vitro и усиливает аденозин-опосредованный гиперемический ответ в модели на собаках

Цель: При стандартном скрининге вторичной фармакологии было установлено, что обратимо связывающийся пероральный антагонист рецепторов P2Y12 тикагрелор способен ингибировать захват аденозина эритроцитами человека, что указывает на возможное усиление тикагрелором аденозин-опосредованных реакций in vivo. Целью настоящего исследования было более детально охарактеризовать ингибирование захвата аденозина in vitro и изучить возможные физиологические последствия этого эффекта тикагрелора в сравнении с дипиридамолом в модели коронарного кровотока у анестезированных собак.

Методы: Мы измеряли захват [2-3H]аденозина очищенными эритроцитами человека и несколькими клеточными линиями в присутствии тикагрелора или известного ингибитора захвата дипиридамола, использованного для сравнения. В модели на собаках породы бигль с открытой грудной клеткой измеряли кровоток в передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии (ПМЖВ) во время реактивной гиперемии после 1-минутной окклюзии или внутрикоронарной инфузии аденозина до и после введения растворителя, тикагрелора или дипиридамола (n = 8 для каждой группы).

Результаты: Тикагрелор дозозависимо ингибировал захват аденозина эритроцитами человека, а также клеточными линиями крысиного, собачьего и человеческого происхождения. В модели на собаках тикагрелор и дипиридамол дозозависимо усиливали реактивную гиперемию после окклюзии ПМЖВ; эффект оценивали по проценту восполнения дефицита кровотока относительно контроля (в обоих случаях P < 0,05). Тикагрелор и дипиридамол также дозозависимо усиливали вызванное внутрикоронарным введением аденозина увеличение кровотока в ПМЖВ по сравнению с контролем (в обоих случаях P < 0,05).

Выводы: Тикагрелор ингибирует захват аденозина in vitro и вследствие этого усиливает коронарный кровоток в модели на собаках при реактивной гипоксии или введении аденозина. Эти результаты позволяют предположить, что у пациентов с острым коронарным синдромом тикагрелор может обладать дополнительными преимуществами помимо ингибирования агрегации тромбоцитов.