Факторы XI и XII как мишени антитромботической терапии

Цель обзора: Артериальные и венозные тромбозы — ведущие причины заболеваемости и смертности, а частота тромбоэмболических заболеваний растёт по мере старения населения. Тромбы образуются из активированных тромбоцитов и фибрина — продукта плазменной системы свертывания крови. Применяемые в настоящее время антикоагулянты, в том числе гепарины, антагонисты витамина K и ингибиторы тромбина или фактора Xa, воздействуют на ферменты каскада свертывания, необходимые для образования фибрина. Однако фибрин также необходим для остановки кровотечения в местах повреждения сосудов. Поэтому применяемые в клинической практике антикоагулянты повышают риск кровотечений, частично нивелируя пользу от снижения риска тромбоза. В обзоре рассматриваются новые мишени для антикоагулянтной терапии, воздействие на которые сопровождается минимальным повышением риска кровотечения или не повышает его.

Последние данные: Эксперименты на мышах и клинические исследования пациентов с наследственным дефицитом факторов свертывания XI или XII показали, что оба фактора важны для тромбообразования, но, по-видимому, играют незначительную роль или вовсе не участвуют в остановке кровотечения (гемостазе).

Выводы: Наследственный дефицит фактора XII (фактора Хагемана) или фактора XI — протеаз плазмы, запускающих внутренний путь свертывания крови, — нарушает образование тромбов и защищает от сосудистых окклюзий, оказывая минимальное влияние на гемостаз. Поскольку путь с участием факторов XII и XI в большей степени способствует тромбообразованию, чем нормальному гемостазу, фармакологическое ингибирование этих факторов может открыть перспективу антикоагулянтной терапии с минимальным риском кровотечения или без него.