Воспаление при остеоартрозе

Цель обзора: обзор посвящён новым стресс-индуцированным и провоспалительным механизмам, лежащим в основе патогенеза остеоартроза, с особым вниманием к роли синовита и вкладу других тканей сустава в клеточные события, которые приводят к началу и прогрессированию заболевания и необратимому повреждению хряща.

Последние данные: исследования последних 2 лет выявили новые пути, активация которых переводит обычно покоящиеся суставные хондроциты в активированное состояние и вызывает фенотипический сдвиг, что приводит к нарушению гомеостаза и, в конечном счёте, к аномальной экспрессии провоспалительных и катаболических генов. Исследования на животных моделях и в полученных тканях человека показывают, что провоспалительные факторы могут вырабатываться самими хондроцитами либо синовиальной оболочкой и другими окружающими тканями даже при отсутствии явного воспаления, а множественные пути сходятся на усилении экспрессии аггреканаз и коллагеназ, особенно MMP-13. Особое внимание уделено вкладу синовита при посттравматическом повреждении сустава, например при разрывах мениска, и защитной роли перицеллюлярного матрикса в опосредовании ответов хондроцитов через такие рецепторы, как рецептор-2 домена дискоидин и синдекан-4. Обзор также рассматривает новые данные о внутриклеточных сигналах, включая транскрипционные факторы NF-κB, C/EBPβ, ETS, Runx2 и гипоксия-индуцируемый фактор-2α, а также об их модуляции воспалительными цитокинами, хемокинами, адипокинами, лигандами Toll-подобных рецепторов и рецептора рецепторов конечных продуктов гликирования, а также CpG-метилированием и микроРНК.

Выводы: дальнейшее изучение медиаторов и путей, общих для разных моделей и выявляемых при остеоартрозе человека, а также влияющих на заболевание на разных этапах его инициации и прогрессирования, позволит определить новые направления таргетной терапии.