Диарея, индуцированная химиотерапией: патофизиология, частота и лечение согласно клиническим рекомендациям

Диарея — одно из основных осложнений у онкологических пациентов. Возможные причины включают лучевую терапию, химиотерапевтические препараты, снижение физической активности, реакцию «трансплантат против хозяина» и инфекции. Диарея, индуцированная химиотерапией (ДИХ), представляет собой распространённую проблему, особенно у пациентов с распространённым раком. Частота ДИХ достигает 50–80% среди получающих лечение пациентов; по данным CTC, доля диареи 3–5-й степени составляет не менее 30%. Особенно часто ДИХ возникает при болюсном введении 5-фторурацила и некоторых комбинациях иринотекана с фторпиримидинами (IFL, XELIRI). При таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназ и антителами диарея также является распространённым побочным эффектом: она возникает у 60% пациентов, причём у 10% имеет тяжёлое течение. Кроме того, лежащие в основе этого явления патофизиологические механизмы всё ещё изучаются. Несмотря на большое число клинических исследований лечебных и профилактических мероприятий при ДИХ, современные клинические рекомендации рекомендуют только три препарата: лоперамид, дезодорированную настойку опия и октреотид. Разрабатываются новые стратегии и более эффективные препараты, способные снизить заболеваемость и смертность, связанные с ДИХ. Результаты современных исследований профилактического применения антибиотиков, будесонида, пробиотиков и активированного угля пока не позволяют определить роль этих препаратов в повседневной клинической практике. В то время как лечебная тактика и клиническое обследование пациентов с диареей после химиотерапии достаточно хорошо разработаны, прогнозирование и профилактика ДИХ остаются развивающимися направлениями. В настоящее время изучаются прогностические факторы ДИХ, включая полиморфизмы уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1A1 при терапии иринотеканом и недостаточность дигидропиримидиндегидрогеназы при применении фторпиримидинов.