Эпизодические атаксии 1-го и 2-го типа

Эпизодические атаксии — аутосомно-доминантные заболевания, обычно дебютирующие в первые два десятилетия жизни. Эпизодическая атаксия 1-го типа (EA1) характеризуется кратковременными приступами атаксии, обычно длящимися несколько секунд, и межприступной миокимией. При эпизодической атаксии 2-го типа (EA2) приступы атаксии продолжаются дольше — часами, а в межприступный период наблюдается нистагм. Ген EA1 (KCNA1) кодирует субъединицу калиевого канала Kv1.1, состоящую из шести трансмембранных сегментов (S1–S6), а ген EA2 (CACNA1A) — субъединицу Ca(v)2.1 комплекса кальциевых каналов P/Q-типа. Мутации EA1 всегда являются миссенс-мутациями, тогда как большинство мутаций EA2 нарушают рамку считывания. Исследования биофизических свойств мутантных каналов Kv1.1 и Ca(v)2.1 в ооцитах Xenopus и линиях клеток млекопитающих показывают, что генетические мутации приводят к выраженным физиологическим изменениям, однако устойчивой зависимости между генотипом и фенотипом выявить не удалось. Генетическое тестирование на EA1 и EA2 доступно, но, поскольку ни одна мутация в генах KCNA1 и CACNA1A не встречается часто, необходимо исследовать все кодирующие участки этих генов. Ацетазоламид может значительно уменьшать приступы атаксии при EA2, но при EA1 обычно менее эффективен.