Клеточные и молекулярные механизмы действия метформина: обзор

С 1950-х годов предпринимаются значительные усилия, направленные на лучшее понимание клеточных и молекулярных механизмов действия метформина — мощного антигипергликемического препарата, который в настоящее время рекомендуется как первая линия пероральной терапии СД 2 типа. Основной эффект этого препарата из группы бигуанидов заключается в быстром снижении продукции глюкозы в печени, главным образом за счет умеренного и кратковременного ингибирования комплекса I митохондриальной дыхательной цепи. Кроме того, обусловленное этим снижение энергетического статуса печени активирует AMPK (аденозинмонофосфат-активируемую протеинкиназу), клеточный метаболический сенсор, что обеспечивает общепринятый механизм действия метформина на печёночный глюконеогенез. Доказательство того, что первичной мишенью метформина является комплекс I дыхательной цепи, а не AMPK, было недавно усилено показом сохранения метаболического эффекта препарата у мышей с печёночным дефицитом AMPK. Помимо влияния на углеводный обмен, показано, что метформин восстанавливает функцию яичников при синдроме поликистозных яичников, уменьшает жировую болезнь печени и снижает микрососудистые и макрососудистые осложнения, связанные с СД 2 типа. Недавно также было предложено использовать его в качестве адъювантной терапии при раке или гестационном диабете, а также для профилактики у лиц с предиабетом. Эти новые терапевтические области применения метформина будут рассмотрены вместе с последними данными фармакогенетических исследований, связывающих генетические вариации с ответом на препарат, что является многообещающим новым шагом к персонализированной медицине в лечении СД 2 типа.