Иммунноактивное микроокружение опухоли способствует клиническому ответу на ипилимумаб

Цель: Ипилимумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, специфичное к CTLA-4, — улучшает общую выживаемость пациентов с метастатической меланомой. Вследствие блокады CTLA-4 лечение ипилимумабом сопровождается пролиферацией и активацией периферических Т-клеток. Для более глубокого понимания различных компонентов опухоли, способных влиять на клинический исход лечения ипилимумабом, были охарактеризованы профили экспрессии генов в опухолях пациентов, получавших ипилимумаб.

Методы: Профилирование экспрессии генов проводили в биоптатах опухоли, полученных у 45 пациентов с меланомой до начала лечения и через 3 недели после его начала в рамках клинического исследования фазы 2.

Результаты: Анализ опухолей до начала лечения показал, что у пациентов с высокой исходной экспрессией генов, связанных с иммунным ответом, вероятность благоприятного ответа на ипилимумаб была выше. Кроме того, у пациентов с клиническим эффектом ипилимумаб, по-видимому, вызывал два основных изменения в опухоли: повышалась экспрессия генов, участвующих в иммунном ответе, а экспрессия генов меланомоспецифических антигенов и генов, связанных с пролиферацией клеток, снижалась. Эти изменения были связаны с общей лимфоцитарной инфильтрацией опухолей; также отмечалась возможная связь с более длительной общей выживаемостью. После лечения ипилимумабом повышалась экспрессия многих генов, индуцируемых IFN-γ, и маркеров, ассоциированных с Th1, что указывает на накопление в опухолевой ткани Т-клеток данного типа, которые могут играть важную роль в реализации противоопухолевой активности ипилимумаба.

Выводы: Полученные результаты подтверждают предполагаемый механизм действия ипилимумаба и свидетельствуют о важной роли клеточно-опосредованного иммунного ответа в его противоопухолевой активности.