Генотип и лабораторные и клинические фенотипы дефицита белка S

Диагностика тромбофилии, обусловленной дефицитом белка S, по-прежнему затруднена. В 2005–2010 годах мы наблюдали 135 пациентов с подозрением на наследственный дефицит белка S, у которых был выполнен мутационный анализ гена PROS1 методом прямого двуцепочечного секвенирования амплифицированных 15 экзонов, включая сайты сплайсинга. Множественную лигазозависимую амплификацию зондов выполнили для 12 из 15 экзонов в случаях, когда мутация не была выявлена, но подозревали крупную делецию в гене PROS1. Мутации были выявлены у 49 пациентов, в том числе у 9 — при семейном скрининге. В общей сложности у 49 пациентов выявили 17 новых и 11 ранее описанных мутаций PROS1. После исключения приобретенного дефицита белка S, связанного с беременностью или приемом гормональных контрацептивов, оставался лишь 1 случай с активностью белка S менее 40%, который нельзя было объяснить вариантами последовательности или делециями в исследованных участках гена PROS1. После исключения состояний, ассоциированных с приобретенным дефицитом белка S, стойко сниженная активность белка S с высокой вероятностью указывает на генетическое изменение в PROS1. Мы наблюдали четкую корреляцию между лабораторным фенотипом и типом мутации.