Аутоиммунный дакриоаденит и сиалоаденит у кроликов, вызванные внутривенным введением аутологичных лимфоцитов, активированных вне организма против антигенов слёзной железы

Цель: Известно, что аутологичные лимфоциты периферической крови, активированные в смешанной клеточной реакции при совместном культивировании с очищенными эпителиальными клетками слёзной железы кролика, вызывают тяжёлый аутоиммунный дакриоаденит при непосредственном введении в оставшуюся нижнюю слёзную железу донора или подкожно в удалённый от неё участок. Цель настоящего исследования — определить способность аутологичных стимулированных лимфоцитов, введённых внутривенно, мигрировать в слёзную и слюнную железы и вызывать заболевание.

Методы: У каждого кролика хирургически удаляли одну нижнюю слёзную железу. Ацинусные эпителиальные клетки очищали, культивировали в течение 2 дней, подвергали гамма-облучению и затем в течение 5 дней совместно культивировали с очищенными аутологичными лимфоцитами периферической крови. Активированные лимфоциты использовали для аутологичного переноса.

Результаты: Через 4 недели слезопродукция снизилась на 50%, а время разрыва слёзной плёнки было на 70% меньше нормы. Дефекты глазной поверхности, выявленные при окрашивании бенгальским розовым, присутствовали, но были менее выражены, чем после непосредственного введения клеток. Через 4 недели после внутривенного введения, как и после непосредственного введения, в железах обнаруживались крупные инфильтраты, состоявшие преимущественно из CD4(+) Т-лимфоцитов и располагавшиеся вблизи междольковых и внутридольковых протоков; кроме того, выявлялись характерные участки скопления лимфоцитов в виде тяжей. Через 8 недель гистопатологические изменения были более выраженными, чем через 4 недели; в слюнных железах также обнаруживались скопления атипичных эпителиальных клеток и лимфоцитов, расположенных в виде тяжей.

Выводы: Лимфоциты, активированные против антигенов слёзной железы и введённые внутривенно, могут мигрировать в слёзную и слюнную железы и запускать аутоиммунные процессы. Это позволяет предположить, что в данных органах постоянно присутствуют не только антигенпрезентирующие клетки, экспрессирующие потенциально патогенные эпитопы аутоантигенов, но и хемокины с молекулами, обеспечивающими привлечение CD4(+) Т-лимфоцитов. Эта новая модель на кроликах в большей степени воспроизводит синдром Шегрена, поскольку поражение слюнных желёз сопровождает заболевание слёзных желёз. Модель может быть полезна для изучения патогенеза и патофизиологии синдрома Шегрена, а также для оценки экспериментальных методов лечения.