Тимозин β4 уменьшает аутоиммунный дакриоаденит за счёт подавления ответа клеток Th17

Цель: Изучить терапевтический эффект рекомбинантного тимозина β4 (rTβ4) при аутоиммунном дакриоадените у кроликов — модели сухого глаза при синдроме Шегрена, — а также исследовать механизмы его действия.

Методы: После манифестации заболевания кроликам в течение 28 дней местно вводили rTβ4 или раствор фосфатно-солевого буфера. Клиническое состояние оценивали по секреции слёз, времени разрыва слёзной плёнки, результатам флуоресцеиновой пробы, окрашивания гематоксилином и эозином и окрашивания периодической кислотой — реактивом Шиффа. Экспрессию медиаторов воспаления в слёзных железах определяли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Экспрессию транскрипционных факторов и цитокинов, связанных с клетками T-хелперами 17 (Th17), оценивали методом полимеразной цепной реакции в реальном времени и методом вестерн-блоттинга. Молекулярный механизм влияния rTβ4 на ответ клеток Th17 исследовали методом вестерн-блоттинга.

Результаты: Местное применение rTβ4 после манифестации заболевания эффективно уменьшало воспаление глазной поверхности и выраженность клинических симптомов. Дополнительный анализ показал, что лечение rTβ4 значительно снижало в слёзных железах экспрессию генов, связанных с клетками Th17 (RORC, IL-17A, IL-17F, IL-1R1, IL-23R и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора), а также содержание белка IL-17; одновременно уменьшалась экспрессия медиаторов воспаления. Механистические исследования показали, что rTβ4 подавлял фосфорилирование преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3) in vivo и in vitro. Активация сигнального пути STAT3 препаратом Colivelin частично устраняла подавляющее действие rTβ4 на экспрессию IL-17 in vitro.

Выводы: rTβ4 способен уменьшать активный аутоиммунный дакриоаденит у кроликов, вероятно подавляя ответ клеток Th17 и частично воздействуя на путь STAT3. Эти данные могут способствовать пониманию терапевтического действия и механизма rTβ4 при сухом глазе, связанном с синдромом Шегрена.