Диабетическая ретинопатия и воспаление: новые терапевтические мишени

Большинство методов лечения ингибиторами сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) при диабетическом макулярном отёке не столь эффективны, как при пролиферативной диабетической ретинопатии. Хотя VEGF представляется перспективной мишенью при диабетическом макулярном отёке, эффект анти-VEGF-терапии, по-видимому, преходящий: отёк рецидивирует в течение нескольких недель, поэтому необходимы повторные инъекции. Появились новые данные, свидетельствующие о важной роли воспаления сетчатки в патогенезе диабетической ретинопатии. У пациентов с диабетической ретинопатией в сыворотке крови, стекловидном теле и водянистой влаге выявляются общие группы воспалительных цитокинов с повышенной экспрессией; эти цитокины могут взаимодействовать между собой и влиять на патогенез заболевания. Ключевые воспалительные процессы, приводящие к нарушению гематоретинального барьера, включают: 1) повышение экспрессии молекул адгезии эндотелия, таких как ICAM1, VCAM1, PECAM-1 и P-селектин; 2) адгезию лейкоцитов к эндотелию; 3) высвобождение воспалительных хемокинов, цитокинов и факторов сосудистой проницаемости; 4) изменение белков адгезивных и плотных контактов между эндотелиальными клетками; 5) инфильтрацию лейкоцитов в нейроретину, приводящую к нарушению гематоретинального барьера вследствие диапедеза. Ингибирование VEGF само по себе может быть недостаточным для нейтрализации других воспалительных молекул, участвующих в каскаде воспалительных реакций при разрушении гематоретинального барьера. Селективные ингибиторы отдельных звеньев воспалительного каскада, такие как ингибиторы ангиопоэтина-2, фактора некроза опухоли α и хемокинов, могут оказаться эффективными средствами лечения диабетического макулярного отёка как в качестве монотерапии, так и в комбинации с препаратами, ингибирующими VEGF.