Сигнальные пути RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT: роль в патогенезе рака и значение для терапевтических подходов

Введение: Сигнальные пути RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) и PI3K/AKT/mTOR (PI3K) часто дерегулируются при раке у человека вследствие генетических изменений их компонентов или активации рецепторов клеточной поверхности, расположенных выше в сигнальном каскаде. Эти сигнальные каскады регулируются сложными механизмами обратной связи и взаимного влияния.

Рассматриваемые вопросы: Описаны ключевые компоненты путей MAPK и AKT, а также молекулярные изменения в них. Проанализированы сложные взаимодействия между этими сигнальными каскадами.

Мнение эксперта: Тот факт, что пути MAPK и PI3K часто дерегулируются при раке у человека, делает компоненты этих сигнальных каскадов перспективными мишенями для терапевтического воздействия. Недавно было показано наличие компенсаторных контуров, активирующих один путь после блокирования другого сигнального каскада. Поэтому одновременная блокада обоих путей с помощью комбинаций ингибиторов сигнальных каскадов может обеспечивать более выраженный противоопухолевый эффект по сравнению с применением одного препарата. Кроме того, пути MAPK и PI3K активируются мутациями, которые могут сосуществовать или быть взаимоисключающими. В связи с этим масштабная характеристика генома опухоли может предоставить персонализированную геномную информацию, способную повысить противоопухолевую эффективность ингибиторов сигнальных каскадов.