НАСГ — воспалительное заболевание: патогенетические, прогностические и терапевтические аспекты

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) широко распространена в современном обществе: её выявляют у 15–45% людей. Однако лишь у 10–25% пациентов развивается фиброз печени, который может привести к циррозу, терминальной стадии заболевания печени или гепатоцеллюлярной карциноме. Помимо уже имеющегося фиброза, наиболее сильным предиктором прогрессирования фиброза при НАЖБП служит стеатогепатит, или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Ключевыми признаками помимо стеатоза являются дегенерация гепатоцитов (баллонная дистрофия, гиалин Мэллори) и смешанная инфильтрация воспалительными клетками. Связь стеатоза с метаболическими факторами — избыточным питанием, инсулинорезистентностью, гипергликемией, метаболическим синдромом и гипоадипонектинемией — изучена достаточно хорошо, тогда как механизмы привлечения воспалительных клеток исследованы в меньшей степени, несмотря на их важную роль в поддержании повреждения печени и фиброгенезе. В настоящем обзоре представлены данные о прогностическом значении воспаления печени при НАЖБП. Рассмотрены также источники и компоненты воспаления печени при НАСГ. Центральную роль в привлечении факторов врождённого иммунитета играют гепатоциты, повреждённые токсичными липидными молекулами (липотоксичность); в этот процесс вовлекаются Толл-подобные рецепторы (TLR), клетки Купфера (KC), лимфоциты и нейтрофилы, а также, возможно, инфламмасома. Ключевыми провоспалительными сигнальными путями при НАСГ являются ядерный фактор κB (NF-κB) и c-Jun N-концевая киназа (JNK). К их нижележащим эффекторам относятся молекулы адгезии, хемокины, цитокины и активация путей клеточной гибели, приводящая к апоптозу. Активаторы NF-κB и JNK, расположенные выше по сигнальному пути, остаются предметом дискуссии и могут зависеть от используемой экспериментальной модели. Наиболее вероятными кандидатами считаются TLR. Не исключено, что воспаление при НАСГ зарождается вне печени — в кишечной микробиоте, которая подготавливает ответы клеток Купфера и TLR, воспалённой жировой ткани и циркулирующих воспалительных клетках. В статье кратко рассмотрены эти механизмы и их значение для эффективного лечения НАСГ.