Особенности ADMET-профиля ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа

Введение: Оценка свойств ADMET (всасывание, распределение, метаболизм, выведение и токсичность) — важная часть разработки любого лекарственного препарата. Фармацевтической отрасли необходимо учитывать эти свойства, чтобы оптимизировать кандидаты в лекарственные препараты и создавать новые лекарственные формы, способные конкурировать с уже представленными на рынке препаратами. Поэтому разработку кандидата в препарат могут прекратить на раннем этапе поиска или позднее, в ходе более дорогостоящей разработки, если его свойства ADMET неблагоприятны.

Рассматриваемые вопросы: Основное внимание в статье уделено оценке свойств ADMET, фармакокинетическим (ФК) лекарственным взаимодействиям, механизмам действия и возможным нежелательным лекарственным реакциям (НЛР) одобренных ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Авторы также рассматривают эффективность и эффекты современных ингибиторов ФДЭ-5, не связанные с эректильной функцией; эти препараты широко применяются у пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД). Кроме того, обсуждаются неодобренные ингибиторы ФДЭ-5, такие как аиденафил и уденафил, которые в настоящее время изучаются в клинических исследованиях.

Экспертное мнение: По мнению авторов, способность ингибиторов ФДЭ-5 усиливать сигнальный путь оксида азота (NO)/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) позволяет рассматривать их для лечения различных заболеваний. Важная проблема при разработке этих препаратов — перекрёстное взаимодействие ФДЭ-5 с другими ФДЭ, а значит, и их специфичность в отношении других ферментов этого семейства. Хотя достичь идеального профиля ADMET может быть сложно, это не обязательно должно останавливать дальнейшую разработку перспективного ингибитора ФДЭ-5. Поэтому оценка рисков, связанных со свойствами ADMET этих препаратов, крайне важна для прогнозирования лекарственных взаимодействий, возможных побочных эффектов и НЛР, а также перспектив их клинического применения.