Антиоксидантное действие экстракта Alisma orientale при повреждении клеток, индуцированном пальмитатом

Контекст: Alisma orientale (Sam.) Juzepczuk (Alismataceae) — местное лекарственное растение, которое традиционно применяют в Северной и Восточной Азии как мочегонное, гиполипидемическое, противовоспалительное и противодиабетическое средство.

Цель: Изучить механизмы цитопротекторного действия водного экстракта A. orientale (AEAO) при повреждении клеток длинноцепочечными насыщенными жирными кислотами.

Материалы и методы: Клетки HepG2 обрабатывали пальмитатом в концентрации 0,5 мМ, создавая клеточную модель неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Цитопротекторное действие AEAO (100 мкг/мл) при повреждении клеток длинноцепочечными насыщенными жирными кислотами оценивали по выраженности стеатоза, накоплению активных форм кислорода (АФК) и апоптозу.

Результаты: AEAO уменьшал вызванные пальмитатом внутриклеточный стеатоз и повреждение клеток до 54 и 33% соответственно. В присутствии AEAO уровни активных форм кислорода (АФК) и реакционноспособных альдегидов, повышавшиеся под действием пальмитата, значительно снижались — до 40 и 75% соответственно. Это указывает на роль окислительного стресса в повреждении, вызванном пальмитатом. AEAO подавлял активацию c-Jun NH(2)-терминальной киназы (JNK) под действием пальмитата; активность этой киназы связана с НАЖБП. Ингибирование JNK с помощью SP600125 или добавление AEAO значительно уменьшало вызванные пальмитатом стеатоз, накопление АФК и апоптоз. Это указывает на то, что защитное действие AEAO при повреждении клеток пальмитатом обусловлено блокированием сигнального пути JNK, активируемого АФК.

Обсуждение и выводы: Сочетанное влияние AEAO на внутриклеточный стеатоз и образование АФК может быть полезно при лечении НАЖБП, сопровождающейся сложными метаболическими изменениями, при которых воздействия на одну мишень часто недостаточно для достижения желаемого терапевтического эффекта.