Гормональная терапия у женщин в постменопаузе и риск гиперплазии эндометрия

Введение: Снижение уровня эстрогенов в крови в период менопаузы может вызывать выраженные симптомы, отрицательно сказывающиеся на здоровье и самочувствии женщин. Гормональная терапия — как эстрогенами без прогестогена, так и комбинацией эстрогена с прогестогеном — эффективно устраняет эти симптомы, но сопряжена с риском неблагоприятных последствий. Согласно рекомендациям, гормональную терапию следует назначать в минимальной эффективной дозе и регулярно пересматривать. Цель этого обзора — определить минимальные дозы прогестогена, которые необходимо добавлять к эстрогену, чтобы частота гиперплазии эндометрия не превышала таковую при приёме плацебо.

Цель: Оценить, какие схемы гормональной терапии эффективно защищают от развития гиперплазии или рака эндометрия.

Методы поиска: Проведен поиск в регистре исследований Кокрейновской группы по нарушениям менструального цикла и бесплодию (по январь 2012 года), Кокрейновской библиотеке (выпуск 1, 2012 года), MEDLINE (с 1966 года по январь 2012 года), EMBASE (с 1980 года по январь 2012 года), Current Contents (с 1993 года по май 2008 года), Biological Abstracts (с 1969 по 2008 год), Social Sciences Index (с 1980 года по май 2008 года), PsycINFO (с 1972 года по январь 2012 года) и CINAHL (с 1982 года по май 2008 года). Исследования искали также в списках литературы найденных обзоров и публикаций; для получения неопубликованных данных связывались с фармацевтическими компаниями.

Критерии отбора: Рандомизированные сравнения монотерапии эстрогенами, непрерывной комбинированной терапии эстрогеном и прогестогеном и последовательной терапии этими препаратами между собой или с плацебо продолжительностью не менее 12 месяцев. Обязательным исходом была частота гиперплазии или рака эндометрия, установленная по результатам биопсии в конце лечения. Также извлекали данные о соблюдении режима терапии, частоте дополнительных вмешательств и прекращении лечения из-за нежелательных явлений.

Сбор и анализ данных: В это обновление обзора вошли 46 исследований. Для дихотомических исходов рассчитывали отношения шансов (ОШ). Небольшое число исследований в каждой группе сравнений и клиническая неоднородность не позволили провести метаанализ многих исходов.

Результаты: Монотерапия эстрогенами повышала риск гиперплазии эндометрия при любых дозах и продолжительности лечения от одного до трёх лет. У женщин с сохранённой маткой риск гиперплазии эндометрия при непрерывной комбинированной терапии низкими дозами эстрогена и не менее чем 1 мг норэтистерона ацетата (NETA) или 1,5 мг медроксипрогестерона ацетата (MPA) через два года значимо не отличался от риска при приёме плацебо (1 мг NETA: ОШ 0,04; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0 до 2,8; при 1,5 мг MPA случаев гиперплазии не было).

Выводы: Женщинам в постменопаузе с сохранённой маткой гормональную терапию следует назначать в сочетании эстрогена и прогестогена, чтобы снизить риск гиперплазии эндометрия.