Нандролон и станозолол повышают экспрессию ароматазы и дополнительно усиливают IGF-I-зависимые эффекты на пролиферацию клеток рака молочной железы MCF-7

Некоторые допинговые препараты, такие как анаболические андрогенные стероиды (ААС) и пептидные гормоны, например инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I), применяют без учёта потенциально вредных последствий. Кроме того, андрогены используют у женщин в постменопаузе в рамках заместительной терапии. Однако чётких рекомендаций по оптимальным терапевтическим дозам андрогенов и данных о долгосрочной безопасности такой терапии нет. Целью настоящего исследования было определить, способны ли два широко используемых ААС — нандролон и станозолол — по отдельности или в сочетании с IGF-I активировать сигнальные пути, участвующие в пролиферации клеток рака молочной железы. В качестве экспериментальной модели использовали клеточную линию рака молочной железы человека MCF-7. Оба препарата вызывали дозозависимое повышение экспрессии ароматазы и, следовательно, продукции эстрадиола. Кроме того, при сочетании нандролона и станозолола с IGF-I наблюдалось более выраженное повышение экспрессии ароматазы. В этот эффект были вовлечены фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K)/AKT и фосфолипаза C (PLC)/протеинкиназа C (PKC) — компоненты сигнальных путей IGF-I. В частности, после связывания с эстрогеновым рецептором оба ААС активировали быстрые мембранные сигнальные пути с участием рецептора IGF-I, внеклеточно-регулируемых киназ 1/2 (ERK1/2) и AKT; это подтверждалось способностью антагониста эстрогенового рецептора ICI182,780 блокировать такую активацию. Эстрогенная активность нандролона и станозолола была дополнительно подтверждена их способностью индуцировать экспрессию регулируемого эстрогеновым рецептором гена CCND1, кодирующего регулятор клеточного цикла циклин D1, — ключевого белка, контролирующего пролиферацию клеток рака молочной железы. Действительно, при сочетании нандролона и станозолола с IGF-I пролиферация клеток усиливалась сильнее, чем под действием каждого из факторов по отдельности. В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о том, что применение высоких доз ААС, характерное для допинга, может повышать риск рака молочной железы. При сочетании ААС с IGF-I этот потенциальный риск может быть ещё выше. Насколько известно авторам, это первое исследование, непосредственно связывающее применение ААС с этим видом рака.