Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: гипотеза двух синдромов

Исследования неоднородности когнитивных нарушений у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) были направлены на разграничение нарушений, которые различаются у разных пациентов, меняются со временем, по-разному отвечают на фармакотерапию и неодинаково связаны с деменцией при БП. Мы обобщаем исследования, проведённые в нашей лаборатории за последние 20 лет, и прослеживаем постепенное развитие наших гипотез, отправной точкой для которых стала ранняя работа об исполнительных нарушениях, соответствующих дисфункции лобно-стриарных контуров. Далее мы представляем результаты, связывающие эти нарушения с моделью дофаминергической функции, описываемой перевёрнутой U-образной зависимостью. Мы рассматриваем исследования спектра дофамин-независимых нарушений внимания и зрительно-пространственной памяти при БП и показываем, что отклонения в этих областях точнее предсказывают деменцию при БП. В заключение мы излагаем гипотезу двух синдромов, согласно которой дофаминергически обусловленные исполнительные нарушения при дисфункции лобно-стриарных контуров следует отличать от синдрома деменции с характерными продромальными зрительно-пространственными нарушениями, при котором холинергическая терапия приносит определённую клиническую пользу.