Доксорубицин: обновлённые данные о молекулярном противоопухолевом действии, токсичности и новых системах доставки лекарственных средств

Цель: Доксорубицин, применяемый в качестве препарата первой линии, используется для лечения рака более 30 лет. Хотя в отдельных случаях он позволяет добиться излечения, доксорубицин вызывает токсическое поражение большинства основных органов, особенно жизнеугрожающую кардиотоксичность, из-за чего его применение ограничено дозой.

Основные результаты: Известно, что доксорубицин связывается с ферментами, ассоциированными с ДНК, интеркалирует между парами оснований ДНК и воздействует на множество молекулярных мишеней, вызывая широкий спектр цитотоксических эффектов. В частности, он активирует различные молекулярные сигнальные пути — от АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK), индуцирующей апоптоз, до регуляции пути апоптоза Bcl-2/Bax. Изменение соотношения Bcl-2/Bax может приводить к последующей активации различных каспаз и развитию апоптоза. Доксорубицин также вызывает апоптоз и некроз в здоровых тканях, что приводит к токсическому поражению головного мозга, печени, почек и сердца. За прошедшие годы было проведено множество исследований, направленных на разработку систем доставки препарата, способных устранить эти нежелательные эффекты, включая липосомальные, гидрогелевые и наночастичные системы; в настоящем обзоре рассматриваются их преимущества и недостатки.

Выводы: В целом перспективы дальнейшего клинического применения доксорубицина для лечения рака остаются благоприятными при условии оптимизации его химической структуры, доставки и профиля токсичности. Повышение эффективности зависит от успешного решения всех трёх задач, которые последовательно обсуждаются в настоящем обзоре.