Глюкокортикоиды предотвращают переломы рёбер и гибель взрослых мышей после делеции β-катенина в остеобластах

Рёбра состоят преимущественно из компактной костной ткани и необходимы для расширения грудной клетки и вентиляции лёгких. Переломы рёбер — наиболее распространённый вид нетравматических переломов у пожилых людей, однако биологии хрупкости рёбер посвящено мало исследований. Мы показали, что делеция β-катенина в остеобластах взрослых мышей, экспрессирующих Col1a2, приводит к бурному остеокластогенезу, повышению сывороточного уровня остеокластогенного цитокина RANKL, обширной резорбции рёбер, множественным спонтанным переломам и деформации грудной стенки. Через несколько дней после специфичной для остеобластов делеции β-катенина мыши погибают от дыхательной недостаточности: рёбра практически полностью разрушаются и больше не могут обеспечивать вентиляцию. Усиление резорбции костной ткани наблюдается также в позвонках и бедренной кости. Лечение бисфосфонатом памидронатом отсрочило смерть, но не предотвратило её и не устранило связанные с ней переломы рёбер. Напротив, дексаметазон снизил сывороточный уровень RANKL и замедлил остеокластогенез. Он сохранил структуру рёбер, предотвратил дыхательные нарушения и значительно повысил выживаемость. Наши результаты демонстрируют новую модель ускоренного остеокластогенеза, при которой делеция β-катенина в остеобластах взрослых животных приводит к быстрому развитию тяжёлых разрушительных переломов рёбер. Мы показали роль β-катенин-зависимых механизмов в возникновении переломов рёбер и предполагаем, что глюкокортикоиды могут применяться для лечения потери костной ткани, обусловленной бурным остеокластогенезом, за счёт подавления RANKL.