Антиостеопоротическое действие алисола C 23-ацетата за счёт ингибирования остеокластогенеза

Alismatis rhizoma — высушенное корневище частухи восточной (Alisma orientale (Sam.) Juz., семейство Частуховые). Это традиционное китайское лекарственное средство обладает мочегонным, гипогликемическим и гиполипидемическим действием. Алисола C 23-ацетат (AC23A), содержащийся в Alismatis rhizoma, проявляет противовоспалительные свойства и облегчает течение некоторых метаболических заболеваний. Однако механизм, посредством которого AC23A уменьшает выраженность остеопороза, неизвестен. В настоящем исследовании антиостеопоротическое действие AC23A изучали in vivo и in vitro. В модели овариэктомии у крыс AC23A уменьшал вызванные овариэктомией изменения коэффициентов массы органов и потерю трабекулярной костной ткани. У овариэктомированных крыс лечение AC23A снижало сывороточные уровни тартрат-резистентной кислой фосфатазы 5b (TRAP5b), катепсина K (CTK), β-концевого телопептида коллагена I типа (β-CTX), фактора некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 1β (IL-1β), повышало уровень эстрадиола (E2) и не оказывало значимого влияния на уровни остеокальцина (OCN) или костной щелочной фосфатазы (BALP) в сыворотке. AC23A подавлял образование остеокластов в системе совместного культивирования клеток крысы, не влияя на активность остеобластов. Сигнальный путь RANK (рецептора-активатора ядерного фактора κB) играет ключевую роль в регуляции транскрипции при остеокластогенезе. AC23A подавлял индуцированную лигандом RANK (RANKL) экспрессию TRAP, c-Fos, MMP9, NFATc1 и CTK, а также фосфорилирование JNK. Таким образом, AC23A подавляет остеокластогенез in vitro и in vivo, ингибируя индуцированные RANKL дифференцировку и функцию остеокластов. Кроме того, AC23A может способствовать профилактике или ограничению заболеваний костей, опосредованных остеокластами, за счёт подавления остеокластогенеза.