Обзор ингибиторов холинэстеразы для лечения болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся нарушением функции холинергической системы и отложением β-амилоида (Aβ) в виде нейрофибриллярных клубков и амилоидных бляшек. Поскольку холинергическая система играет важную роль в регуляции процессов обучения и памяти, она стала мишенью при разработке препаратов для лечения БА. Ингибиторы холинэстеразы непосредственно усиливают холинергическую передачу, подавляя ацетилхолинэстеразу (AChE) — фермент, гидролизующий ацетилхолин. Кроме того, показано, что ацетилхолинэстераза и бутирилхолинэстераза (BuChE) играют важную роль в агрегации Aβ на ранних стадиях формирования сенильных бляшек. Поэтому ингибирование AChE и BuChE рассматривается как ключевая мишень эффективного лечения БА: этот подход повышает доступность ацетилхолина в регионах мозга и уменьшает отложение Aβ. В настоящем обзоре рассматриваются различные классы ингибиторов холинэстеразы, включая такрин, донепезил, ривастигмин, галантамин, ксантостигмин, производные пара-аминобензойной кислоты, кумарина, флавоноидов и аналоги пирролоизоксазола, разработанные для лечения БА.