Фармакология кетамина: обновлённые данные (фармакодинамика и молекулярные аспекты, результаты последних исследований)

На протяжении более 50 лет кетамин зарекомендовал себя как безопасный анестетик с выраженными анальгезирующими свойствами. Активным энантиомером является S(+)-кетамин. Кетамин преимущественно метаболизируется до норкетамина — активного метаболита. При «диссоциативной анестезии» сенсорные сигналы могут достигать зон коры, принимающих сенсорную информацию, но в некоторых ассоциативных областях не воспринимаются. Кетамин также усиливает нисходящий тормозный серотонинергический путь и оказывает антидепрессивное действие. Анальгезирующий эффект сохраняется при концентрациях в плазме, в десять раз меньших гипнотических. Активация рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) играет основополагающую роль в долговременной потенциации, но также участвует в гипералгезии и опиоид-индуцированной гипералгезии. Антагонизм к рецепторам NMDA обусловливает наиболее специфические свойства кетамина. Кетамин уменьшает феномен временной суммации («wind-up»), причём антагонистическое действие выражено сильнее, если канал NMDA ранее был открыт вследствие связывания с глутаматом («зависимость от использования»). В экспериментальных условиях кетамин может способствовать развитию апоптотических повреждений нейронов, однако при обычном клиническом применении не вызывает нейротоксичности. Последствия многократного введения высоких доз неизвестны. У лиц, хронически употребляющих кетамин, часто наблюдаются когнитивные нарушения и изменения белого вещества лобных отделов. Исследования на животных позволяют предположить, что у новорождённых и детей раннего возраста анестетики могут представлять потенциальный долгосрочный риск нейродегенерации.