Мемантин и ингибиторы ацетилхолинэстеразы: взаимодополняющие механизмы в лечении болезни Альцгеймера

В этом обзоре описаны доклинические механизмы, которые могут объяснять более высокую терапевтическую эффективность комбинированной терапии болезни Альцгеймера (БА) антагонистом N-метил-D-аспартатных рецепторов мемантином и ингибитором ацетилхолинэстеразы. Мемантин и ингибиторы ацетилхолинэстеразы воздействуют на разные аспекты патологии БА. Эффективность каждого из этих препаратов при монотерапии БА подтверждена. Кроме того, клинические наблюдения свидетельствуют о большей пользе комбинированной терапии благодаря взаимодополняющим механизмам действия препаратов. На основании доступной литературы авторы рассмотрели доклинические механизмы, которые могут лежать в основе такого подхода. Мемантин воздействует на нарушения глутаматергической передачи, а ингибиторы ацетилхолинэстеразы повышают патологически сниженный уровень нейромедиатора ацетилхолина. Кроме того, в доклинических исследованиях показано, что мемантин оказывает нейропротективное действие, предотвращая чрезмерную стимуляцию глутаматергической системы и обусловленную ею нейротоксичность. Взаимосвязь глутаматергических и холинергических путей в областях мозга, отвечающих за обучение и память, позволяет предположить, что комбинированная терапия может оказывать комплексное влияние на патологические процессы при заболевании. Кроме того, исследования на животных показали, что сочетание мемантина с ингибитором ацетилхолинэстеразы может улучшать показатели памяти сильнее, чем каждый из этих препаратов по отдельности. Комбинированная терапия мемантином и ингибитором ацетилхолинэстеразы стала важным достижением в лечении пациентов с БА. Доклинические данные показывают, что эти препараты воздействуют на два разных, но взаимосвязанных патологических пути и что их взаимодополняющее действие может превосходить эффект каждого препарата по отдельности.