Связи меланомы с опухолевым микроокружением

Клетки меланомы взаимодействуют с кажущимися нормальными клетками своего опухолевого микроокружения и зависят от них, что позволяет им приобретать основные признаки солидного рака. В целом существует три типа взаимодействия клеток меланомы с микроокружением. Во-первых, это двусторонняя коммуникация между клетками меланомы и стромой, включающей фибробласты, эндотелиальные клетки, иммунные клетки, растворимые молекулы и внеклеточный матрикс. Во-вторых, в норме кератиноциты контролируют локализацию и пролиферативное поведение меланоцитов в эпидермисе, однако после нарушения этого баланса и формирования меланомы клетки меланомы могут сами взять на себя контроль над своим эпидермальным опухолевым микроокружением. Наконец, внутри опухоли существуют субкомпартменты с различной микросредой, определяемой доступом к кислороду и питательным веществам. Поэтому разные клетки меланомы в пределах одной опухоли сталкиваются с разными микроокружениями. Взаимодействие клеток меланомы друг с другом и с клеточными типами в их микроокружении происходит посредством эндокринной и паракринной коммуникации и/или через прямой контакт за счет клеточно-клеточной и клеточно-матричной адгезии, а также межклеточной связи через щелевые контакты (GJIC). Коннексиновые белки определены как ключевые молекулы прямой межклеточной коммуникации; кроме того, считается, что они важны для высвобождения сигнальных молекул из клеток в микроокружение. В этом обзоре представлен обновленный обзор изменений межклеточной коммуникации при меланоме и в опухолевом микроокружении, связанных с развитием и прогрессированием меланомы.