Аутоиммунные заболевания печени, аутоиммунитет и трансплантация печени

Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и аутоиммунный гепатит — три основных аутоиммунных заболевания печени. Это сложные заболевания, обусловленные сочетанным влиянием многих генов и пока не установленных факторов окружающей среды. В недавних полногеномных исследованиях выявлено множество генетических локусов риска первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита; в них находятся гены, участвующие во врождённом и адаптивном иммунном ответе. Эти локусы могут пролить свет на иммунные механизмы развития аутоиммунных заболеваний печени. Кроме того, многие значимые локусы риска первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита связаны также с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз и ревматоидный артрит. Это указывает на общую генетическую основу и, возможно, сходные молекулярные механизмы различных аутоиммунных заболеваний. Для всех трёх заболеваний нет радикального лечения, и у значительной доли пациентов со временем развивается терминальная стадия болезни печени, требующая трансплантации печени. В таких случаях результаты трансплантации в целом благоприятны: пятилетняя выживаемость пациентов и трансплантата превышает 80%. Показания к трансплантации такие же, как при других хронических заболеваниях печени, однако недавние данные свидетельствуют, что после неё утомляемость уменьшается лишь умеренно и с неодинаковым эффектом, поэтому сама по себе она не служит показанием к трансплантации. Напротив, зуд быстро уменьшается. Холангиокарцинома исключает трансплантацию печени, кроме случаев, соответствующих строгим критериям отбора, поскольку риск рецидива высок. Все три заболевания могут рецидивировать после трансплантации и связаны с повышенным риском как острого клеточного, так и хронического дуктопенического отторжения. Возможно, взаимное влияние аллоиммунного и аутоиммунного ответа поддерживает оба процесса. Иммунный ответ против собственных или аллогенных антигенов хорошо известен после трансплантации печени по показаниям, не связанным с аутоиммунными заболеваниями; иногда его называют «аутоиммунным гепатитом de novo». Неясно, относится ли он к спектру отторжения или представляет собой аутоиммунный процесс. В этой статье рассматриваются новые данные о патологических процессах и механизмах, приводящих к аутоиммунитету в печени, а также их возможном участии в иммунном ответе против трансплантата после трансплантации печени.