Эстроген, сосудистые рецепторы эстрогенов и гормональная терапия при сосудистых заболеваниях у женщин в постменопаузе

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) реже встречаются у женщин до менопаузы, чем у мужчин того же возраста и женщин в постменопаузе, что указывает на возможное благоприятное влияние эстрогенов на сосуды. Эстрогены активируют рецепторы ERα, ERβ и GPR30 в эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов, запуская последующие сигнальные пути. Это приводит к геномным и негеномным сосудистым эффектам, в том числе к расширению сосудов, снижению сократимости и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и уменьшению сосудистого ремоделирования. Однако рандомизированные клинические исследования, включая Women's Health Initiative (WHI) и Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS), выявили незначительную пользу менопаузальной гормональной терапии (МГТ) для сосудов, а также нежелательные явления. Вероятно, это связано с особенностями применявшейся МГТ, профилем рецепторов эстрогенов и дизайном исследований. Некоторые формы МГТ, дозы, комбинации препаратов или пути введения могут оказывать недостаточное влияние на сосуды. Возрастные изменения количества, распределения и функциональной сохранности рецепторов эстрогенов, а также сигнальных процессов после их активации могут менять сосудистый ответ на МГТ. Эффект МГТ также может снижаться в зависимости от возраста, наличия ССЗ до начала лечения и гормонального фона. Дальнейшее изучение природных и синтетических эстрогенов, фитоэстрогенов и селективных модуляторов рецепторов эстрогенов, а также подбор комбинаций препаратов, доз, путей введения и времени начала терапии могут повысить эффективность стандартной МГТ и помочь разработать альтернативные методы лечения в перименопаузе. Возрастные изменения рецепторов эстрогенов могут быть скорректированы за счёт применения селективных агонистов этих рецепторов, локального введения МГТ и активации определённых сигнальных путей после активации рецепторов. Изучение гормонального фона и состояний, связанных с гормональным дисбалансом, например синдрома поликистозных яичников, может помочь выявить причины нарушенного взаимодействия гормонов с рецепторами. Учёт этих факторов в новых рандомизированных клинических исследованиях, таких как Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS), может повысить сосудистую пользу эстрогенов при ССЗ у женщин в постменопаузе.