Достижения всей жизни с позиции мозг–надпочечники: о балансе между КРФ, урокортином и глюкокортикоидами

Настоящий вклад, посвящённый Уайли Вейлу, сосредоточен на действии глюкокортикоидных гормонов, противодействующих стресс-реакции, которая координируется семейством пептидов — кортикотропин-рилизинг-фактором (CRF) и урокортином (Ucn). По-видимому, сами высвобождение и действие этих гормонов стресса подчиняются внутренним саморегуляторным петлям обратной связи, обеспечивающим баланс между активацией и торможением при адаптации к стрессу. Одна из таких петель реализуется через минералокортикоидные (MR) и глюкокортикоидные (GR) рецепторы, которые комплементарно опосредуют действие эндогенного кортизола/кортикостерона в мозговых цепях, запускающих и завершающих стресс-реакцию. Воздействуя на процессы оценки ситуации, MR играют важную роль в согласовании эмоционального выражения и когнитивной гибкости с началом стресс-реакции, тогда как роль GR выражена в обеспечении поведенческих и физиологических адаптаций в фазу восстановления. Генетическая вариабельность в сочетании с влиянием окружающей среды и факторами, связанными с опытом, может модулировать этот баланс между уязвимостью и восстановлением, которым управляет сбалансированная передача сигналов через MR и GR. Благодаря научной школе Уайли Вейла раскрывается и параллельная сбалансированная регуляция между системами CRF/CRF-1 и Ucn/CRF-2, что неизбежно подводит к вопросу: как системы CRF/Ucn и глюкокортикоидов взаимодействуют в различных отделах мозга, поддерживая гомеостаз и здоровье?