Динамическая адгезия эритроцитов, подвергшихся эриптозу, к иммобилизованным тромбоцитам посредством тромбоцитарных рецепторов фосфатидилсерина

Дефицит глюкозы вызывает эриптоз — запрограммированную гибель эритроцитов, сопровождающуюся нарушением асимметрии клеточной мембраны и экспозицией фосфатидилсерина на поверхности клетки. Эритроциты, подвергшиеся эриптозу, прикрепляются к эндотелиальным клеткам благодаря взаимодействию фосфатидилсерина на поверхности эритроцитов с CXCL16 и CD36 на мембране эндотелиальных клеток. До настоящего времени взаимодействие эритроцитов, подвергшихся эриптозу, с тромбоцитами — ключевыми клетками первичного гемостаза и важными участниками тромботической окклюзии сосудов — не изучалось. В настоящем исследовании изучали, прикрепляются ли эритроциты в условиях дефицита глюкозы к тромбоцитам и как происходит это взаимодействие. Адгезию эритроцитов, экспонирующих фосфатидилсерин, к тромбоцитам при потоке исследовали в модели проточной камеры при скоростях сдвига, характерных для артериального кровотока. Тромбоциты иммобилизовали на коллагене и дополнительно активировали аденозиндифосфатом (АДФ, 10 мкМ) или тромбином (0,1 Ед/мл). Дефицит глюкозы в течение 48 ч вызывал транслокацию фосфатидилсерина на поверхность эритроцитов и усиливал их адгезию к иммобилизованным тромбоцитам; активация тромбоцитов значительно увеличивала этот эффект. Адгезия эритроцитов ослабевала при связывании фосфатидилсерина на их поверхности аннексином V или при нейтрализации соответствующими антителами тромбоцитарных рецепторов фосфатидилсерина CXCL16 и CD36. Таким образом, эритроциты в условиях дефицита глюкозы прикрепляются к тромбоцитам, причём активация тромбоцитов усиливает их адгезивные свойства. Для адгезии эритроцитов к иммобилизованным тромбоцитам необходимы фосфатидилсерин на поверхности эритроцитов и экспрессия CXCL16 и CD36 на тромбоцитах. Следовательно, опосредованная тромбоцитами адгезия эритроцитов может способствовать развитию тромбоокклюзионных осложнений при заболеваниях, сопровождающихся усиленной экспозицией фосфатидилсерина на эритроцитах.