Метаболизм алкоголя и изменения эпигенетики

Метаболиты, в том числе образующиеся при метаболизме этанола, могут влиять на патологические состояния, связываясь с транскрипционными факторами и/или изменяя структуру хроматина, тем самым меняя паттерны экспрессии генов. Например, активность ферментов, участвующих в эпигенетических модификациях, таких как метилирование ДНК и гистонов и ацетилирование гистонов, зависит от уровней таких метаболитов, как никотинамидадениндинуклеотид (NAD), аденозинтрифосфат (АТФ) и S-аденозилметионин (SAM). Хроническое употребление алкоголя приводит к значительному снижению уровня SAM, способствуя гипометилированию ДНК. Аналогично, метаболизм этанола изменяет соотношение NAD+ к восстановленному NAD (NADH) и способствует образованию активных форм кислорода и ацетата, и все это влияет на эпигенетические регуляторные механизмы. Помимо нарушенного углеводного обмена, индукции клеточной гибели и изменений переходной пороговой проницаемости митохондрий, эти связанные с метаболизмом изменения могут приводить к модуляции эпигенетической регуляции экспрессии генов. Понимание природы этих эпигенетических изменений поможет исследователям разрабатывать новые препараты для лечения или, по крайней мере, ослабления алкоголь-индуцированного повреждения органов.