Алкоголь-индуцированные эпигенетические изменения при раке

Хроническое чрезмерное употребление алкоголя связано с тяжёлыми неблагоприятными последствиями для здоровья, включая развитие нескольких типов рака. Один из путей, на который влияет токсическое действие алкоголя, — одноуглеродный обмен. Нарушение этого метаболического пути под действием алкоголя приводит к эпигенетическим изменениям, ассоциированным с развитием рака. Эти эпигенетические изменения индуцируются дефицитом фолатов и продуктами метаболизма этанола. Изменения, вызванные длительным употреблением этанола в больших количествах, приводят к повышению уровней гомоцистеина и S-аденозилгомоцистеина (SAH) и снижению уровней S-аденозилметионина (SAM) и антиоксиданта глутатиона (GSH), что ведёт к аномальной гиперметилированию промоторных участков генов, глобальному гипометилированию и метаболической недостаточности механизмов антиоксидантной защиты. Кроме того, активные формы кислорода (ROS), образующиеся при метаболизме этанола, индуцируют изменения паттернов метилирования ДНК, которые играют критическую роль в развитии рака. В образцах крови выявлены специфические эпигенетические изменения при раке пищевода, печени и колоректальном раке; их предложено использовать в клинической практике как эпигенетические биомаркеры для диагностики и прогноза этих заболеваний. Также установлено, что генетические варианты генов, участвующих в одноуглеродном обмене и метаболизме этанола, модулируют связь между алкоголь-индуцированными эпигенетическими изменениями и риском рака. Кроме того, продукты метаболизма алкоголя ассоциированы с повышением уровней NADH, что приводит к модификациям гистонов и изменениям экспрессии генов, в свою очередь влияющим на восприимчивость к раку. Хроническое чрезмерное употребление алкоголя также влияет на отдельные члены семейства микроРНК, и поскольку микроРНК могут выступать в роли эпигенетических регуляторов, это может играть важную роль в канцерогенезе. В заключение, воздействие на алкоголь-индуцированные эпигенетические изменения при нескольких типах рака может предоставить клинические инструменты для диагностики, прогноза и лечения этих заболеваний, что имеет важное значение для персонализированной медицины.