Ингибирование фактора XII снижает тромбообразование в модели тромбоза у приматов

Плазменные зимогены — факторы XII (fXII) и XI (fXI) — участвуют в тромбообразовании в различных моделях на мышах. Эти белки играют ограниченную роль в гемостазе, поэтому антитромботическая терапия, направленная на них, может быть связана с низким риском кровотечений. Хотя имеются убедительные эпидемиологические данные о роли fXI в тромбозе у человека, значение fXII изучено менее однозначно. Мы получили моноклональные антитела 9A2 и 15H8 к тяжёлой цепи человеческого fXII, препятствующие превращению fXII в протеазу XIIa (fXIIa). Антитела к fXII исследовали в моделях, в которых антитела к fXI, как известно, оказывают антитромботическое действие. Оба антитела к fXII уменьшали образование фибрина в человеческой крови, пропускаемой через трубки с покрытием коллагеном. Мыши с дефицитом fXII устойчивы к артериальному тромбозу, индуцированному хлоридом железа(III), однако эту устойчивость можно устранить инфузией человеческого fXII. Антитело 9A2 частично блокировало, а 15H8 полностью блокировало протромботическое действие fXII в этой модели. Антитело 15H8 увеличивало активированное частичное тромбопластиновое время плазмы павианов и человека. У павианов 15H8 уменьшало образование фибрина в сосудистых трансплантатах с покрытием коллагеном, установленных в артериовенозные шунты, а также накопление фибрина и тромбоцитов дистальнее трансплантата. Полученные данные подтверждают роль fXII в тромбообразовании у приматов.