Высокое соотношение M1/M2 макрофагов, ассоциированных с опухолью, связано с более продолжительной выживаемостью у пациенток с раком яичников

Введение: Макрофаги, ассоциированные с опухолью (TAM), подразделяются на два основных фенотипа — M1 и M2. TAM типа M1 подавляют прогрессирование рака, тогда как TAM типа M2 его усиливают. Однако роль TAM в развитии рака яичников изучена недостаточно. В настоящем исследовании оценивали связь между характером распределения TAM (плотностью, микролокализацией и степенью дифференцировки) и гистотипами рака яичников, а также выясняли, влияет ли изменение этих параметров на отдаленные исходы у пациенток с раком яичников.

Методы: В исследование включили 112 пациенток с раком яичников, которых разделили на две группы по продолжительности выживаемости: менее 5 лет и 5 лет и более. Методами иммуногистохимии и иммунофлуоресценции определяли плотность, микролокализацию и состояние дифференцировки TAM в тканях рака яичников для каждого гистотипа. Прогностическую значимость параметров, связанных с TAM, оценивали с помощью анализа выживаемости Каплана — Мейера и многомерной регрессии Кокса.

Результаты: TAM чаще всего инфильтрировали опухолевую ткань при серозном гистотипе, затем при муцинозном, недифференцированном, эндометриоидном и светлоклеточном гистотипах (p = 0,049). Соотношение островков и стромы для общего числа TAM различалось между гистотипами рака: при муцинозном и недифференцированном раке оно было самым низким и самым высоким соответственно (p = 0,005). Внутриопухолевая плотность TAM значимо увеличивалась по мере повышения стадии и степени злокачественности рака (p = 0,023 и 0,006 соответственно). Однако общее соотношение M1/M2 TAM снижалось с увеличением стадии рака (p = 0,012). Кроме того, соотношение M1/M2 в пределах островков обратно коррелировало с размером остаточной опухоли (p = 0,004). Среди параметров, связанных с TAM, только повышение общего и внутриостровкового соотношения M1/M2 TAM имело прогностическую значимость как при анализе выживаемости Каплана — Мейера, так и при многомерной регрессии Кокса; при этом значения этих двух параметров значимо не различались между гистотипами рака.

Выводы: У пациенток с повышенным общим или внутриостровковым соотношением M1/M2 TAM 5-летний прогноз был лучше. Однако характер распределения TAM не влиял на общие исходы при разных гистотипах рака яичников.