Сигнализация сосудистого эндотелиального фактора роста при гипоксии и воспалении

Инфекции, рак и сердечно-сосудистые заболевания, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, являются основными причинами заболеваемости и смертности в США. Основная этиология, определяющая тяжесть этих заболеваний, — либо воспаление, индуцированное гипоксией, либо гипоксия, возникающая на фоне воспаления. Поэтому важными направлениями исследований являются молекулярные механизмы, регулирующие адаптивные ответы клеток на гипоксию. Доступность кислорода воспринимается молекулярными переключателями, которые регулируют синтез и секрецию факторов роста и медиаторов воспаления. В результате изменяется микросреда ткани за счёт перепрограммирования метаболических путей, ангиогенеза, проницаемости сосудов и поддержания рН-гомеостаза, что способствует ремоделированию ткани. Индуцируемый гипоксией фактор (HIF) является центральным медиатором гипоксического ответа. HIF регулирует несколько сотен генов, и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) — один из его основных генов-мишеней. Понимание регуляции HIF и её влияния на воспалительный ответ открывает возможности для разработки препаратов, модулирующих воспаление и ишемию при патологических состояниях.